MARCADORES TUMORALES.
Calcitonina.
Tiroglobulina ACE CA-19-9
TAG-72 CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
Se consideran marcadores tumorales todas las
sustancias producidas o inducidas por la célula neoplásica que reflejen su
crecimiento y/o actividad y que permitan conocer la presencia, la evolución o la
respuesta terapéutica de un tumor maligno. La mayoría de los marcadores
tumorales no son específicos de un tumor. Con frecuencia, los falsos positivos
de los marcadores tumorales están asociados a enfermedades de los tejidos donde
son sintetizados, catabolizados y/o eliminados. La sensibilidad de los
marcadores tumorales varía en relación con el estadio tumoral: suele ser baja en
los estadios iniciales, y elevada en los estadios más avanzados. Estos datos
sugieren que la mayoría de los marcadores tumorales no son excesivamente útiles
en el diagnóstico, pero sí en el pronóstico, diagnóstico precoz de recidiva y
control evolutivo de un tumor. Para discriminar si una elevación sérica de un
marcador tumoral se debe a una enfermedad benigna o maligna, se utilizan dos
criterios: concentración del marcador tumoral y control evolutivo. Los
incrementos séricos de la mayoría de los marcadores tumorales en ausencia de
neoplasia suelen ser moderados, muy inferiores a los hallados en pacientes con
metástasis. El segundo criterio considera que si el marcador tumoral es
producido por las células neoplásicas, las concentraciones séricas se
incrementarán como consecuencia del crecimiento tumoral. Si se realizan 2 o 3
determinaciones seriadas con un intervalo superior a la semivida del marcador
tumoral, puede discernirse si es de origen tumoral (incremento continuo) o no
tumoral (estabilización). Los principales marcadores tumorales empleados en la
actualidad se y se describen a continuación.
CALCITONINA
La calcitonina es una hormona proteica, de peso molecular 3,6 kD,
producida por las células parafoliculares (células C) del tiroides, que
interviene en la regulación de los niveles sanguíneos de calcio. Se consideran
normales los valores inferiores a 27 ng/ml en varones y de 17 ng/ml en mujeres,
aunque varían notablemente según el procedimiento empleado. En la mayoría de los
carcinomas medulares (90 %) hay hipersecreción de calcitonina. La sensibilidad
de este marcador tumoral puede incrementarse mediante la estimulación de la
secreción de calcitonina con la administración de calcio, la inyección de
pentagastrina o de ambos, obteniéndose una respuesta muy supe rior en los
pacientes con cáncer medular de tiroides o con lesiones premalignas. La
determinación de calcitonina tras estimulación permite el diagnóstico precoz del
cáncer medular de tiroides en familiares de pacientes afectos por este tumor.
Hay que tener presente que también pueden hallarse incrementos de calcitonina en
la insuficiencia renal, el síndrome de Zollinger-Ellison, el síndrome carcinoide
y algunas neoplasias pulmonares, principalmente en carcinomas escamosos y de
células pequeñas. Un criterio discriminativo entre el carcinoma medular y estas
entidades suele ser la respuesta a la estimulación, muy inferior en estas
últimas. El CEA es otro marcador tumoral propuesto en los carcinomas medulares,
con niveles elevados en el 60-70 % de los pacientes y considerado un signo de
mal pronóstico.
Calcitonina. Tiroglobulina
ACE CA-19-9 TAG-72
CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
TIROGLOBULINA
La tiroglobulina es una glucoproteína de 660 kD sintetizada por el
retículo endoplásmico rugoso de las células foliculares del tiroides y regulada
por la TSH. Se consideran normales las concentraciones inferiores a 27 ng/ml, si
bien existen grandes variaciones según el método empleado para su determinación.
Pueden hallarse niveles superiores en mujeres durante el último trimestre de
gestación. Un problema que plantea el empleo de tiroglobulina es la existencia
de autoanticuerpos antitiroglobulina en el 15 % de los pacientes con carcinoma
de tiroides, que pueden originar resultados falsamente negativos. La mayoría de
los pacientes con neoplasias foliculares y papilares tienen concentraciones
elevadas de tiroglobulina (excluyendo los tumores anaplásicos). Pueden
detectarse incrementos de tiroglobulina en otros tumores malignos que infiltren
el tiroides, si bien las concentraciones suelen ser menores. La tiroglobulina no
es útil en el diagnóstico diferencial de otra afección tiroidea, ya que se
detectan incrementos en enfermedades benignas como la tiroiditis subaguda, el
adenoma tóxico y el síndrome de bocio tóxico difuso. La principal aplicación de
la tiroglobulina es en el seguimiento. La detección de niveles postoperatorios
elevados o en ascenso indica la persistencia tumoral o metástasis. En general,
tras la tiroidectomía los niveles de tiroglobulina deben ser indetectables.
Calcitonina. Tiroglobulina
ACE CA-19-9 TAG-72
CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
ANTÍGENO
CARCINOEMBRIONARIO
El CEA es una glucoproteína de elevado peso molecular (180 kD) presente
en la membrana citoplasmática de numerosas células glandulares. Se consideran
normales las concentraciones inferiores a 5 ng/ml, si bien el 7-8 % de los
individuos fumadores pueden presentar concentraciones ligeramente superiores
(< 8-10 ng/ml). Niveles superiores a la normalidad, aunque en general
inferiores a 15 ng/ml, pueden detectarse en pacientes con enfermedades
pulmonares o hepáticas crónicas, insuficiencia renal, colitis ulcerosa y
enfermedad de Crohn. El CEA puede considerarse un marcador tumoral de amplio
espectro, siendo empleado en la mayoría de las neoplasias epiteliales:
neoplasias digestivas (colon, recto, estómago, páncreas), mamarias, pulmonares,
tumores de cabeza y cuello, neoplasias ginecológicas (endometrio, cérvix), entre
otras. La principal aplicación del CEA es en el carcinoma colorrectal, en el que
muestra una sensibilidad relacionada con el estadio de Dukes: 5-10 % en los
estadios A, 40-50 % en los estadios B, 60-65 % en los estadios C y alrededor del
90 % en los estadios D. Las principales aplicaciones clínicas son en el
pronóstico, el diagnóstico precoz de recidiva (sensibilidad del 80 %) y la
monitorización terapéutica. En los demás tumores donde se emplea el CEA, suele
tenerlas mismas aplicaciones, si bien con una menor sensibilidad.
ANTÍGENO CARBOHIDRATO
19-9
El CA 19-9 se ha identificado como un derivado siálico del grupo
sanguíneo Lewis a . Se consideran normales las concentraciones inferiores a 37
U/ml. El CA 19-9 se incrementa en la insuficiencia renal y las hepatopatías
(principalmente asociadas a colestasis). Su principal aplicación como marcador
tumoral es en tumores digestivos, en especial el carcinoma de páncreas, en el
que presenta una sensibilidad entre el 20 % en los tumores menores de 3 cm y el
85 % en los casos avanzados. El CA 19-9 también es útil en el carcinoma gástrico
(sensibilidad del 27 % en enfermedad local y del 70 % en neoplasias avanzadas)
en combinación con el CEA y el TAG-72, en neoplasias ováricas (carcinomas
mucinosos e indiferenciados) en combinación con el CA 125, y en adenocarcinomas
o carcinomas indiferenciados de células grandes pulmonares. En el cáncer
colorrectal, algunos autores aconsejan su empleo junto con el CEA, si bien
parece que el incremento de sensibilidad obtenido es escaso.
Calcitonina. Tiroglobulina
ACE CA-19-9 TAG-72
CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
GLUCOPROTEÍNA
TAG-72
Es una glucoproteína mucínica de elevado peso molecular. Se consideran
normales las concentraciones inferiores a 6 U/ml. Se detectan incrementos poco
importantes de TAG-72 en un escaso porcentaje de pacientes con afecciones
hepáticas y renales crónicas y enfermedades ginecológicas (quistes ováricos) y
pulmonares. Su principal aplicación es el carcinoma gástrico, donde presenta una
sensibilidad superior a la hallada con el CEA o el CA 19-9, oscilando entre el
10 y el 60 % según el estadio. También se pueden observar incrementos de TAG-72
en el carcinoma colorrectal, pulmonar (adenocarcinoma, carcinoma de células
grandes) y ovárico.
ANTÍGENO CARBOHIDRATO
50
Es un antígeno tumoral, estructuralmente muy similar al CA 19-9. Sus
valores normales son de hasta 17 U/ml. El CA 50 tiene unos resultados, tanto en
sensibilidad como en especificidad, muy similares a los del CA 19-9.
ALFAFETOPROTEÍNA
La alfafetoproteína (AFP) es una glucoproteína (70 kd) con una
composición proteica muy similar a la albúmina. Se consideran normales las
concentraciones de AFP inferiores a 10 ng/ml. En enfermedades hepáticas, como la
cirrosis y las hepatitis agudas y crónicas, pueden observarse niveles elevados
de AFP, aunque rara vez superan los 50-75 ng/ml. La mayoría de los autores
coinciden en considerar 100 ng/ml como un nivel que permite diferenciar entre el
cáncer primitivo y las enfermedades benignas.
Por el contrario, hasta el
40-50 % de los carcinomas hepatocelulares tienen concentraciones de AFP
superiores a
estos límites. Sólo otras dos enfermedades pueden presentar
estas concentraciones tan elevadas: la tirosinemia
hereditaria y el carcinoma
testicular. La determinación de AFP se emplea en el cáncer hepatocelular para el
diagnóstico
precoz en grupos de alto riesgo, el diagnósticenfermedad y el
control evolutivo. La determinación seriada de AFP permite diagnosticar entre el
20 y 30 % de los hepatocarcinomas, antes que otros métodos diagnósticos. La AFP
se utiliza también en los tumores testiculares no seminomas, con una
sensibilidad del 50-60 %. Suele emplearse en combinación con b-HGC (sensibilidad
del 40-45 %), alcanzando entonces una sensibilidad del 75-85 %.
Calcitonina. Tiroglobulina
ACE CA-19-9 TAG-72
CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
MUCINAS
EN EL CÁNCER DE MAMA
En los últimos años se han identificado diversos antígenos mediante
anticuerpos monoclonales dirigidos frente a glucoproteínas que pertenecen a las
mucinas: el antígeno carbohidrato 153, el antígeno mucínico asociado al cáncer
de mama (MCA) y el antígeno carbohidrato 549 (CA 549). Todos estos antígenos
tienen en común su especificidad de órgano (con incrementos importantes en
carcinomas mamarios y ováricos), su elevado peso molecular, contenido en
hidratos de carbono y elevada densidad. Dadas su semejanza estructural y la
similar sensibilidad y especificidad, algunos autores consideren que estos
anticuerpos detectan epítopos distintos de un antígeno común. Se consideran
normales los valores inferiores a 35 U/ml para el CA 15-3 y 13 U/ml para el MCA
y el CA 549. Concentraciones séricas superiores a dichos niveles pueden aparecer
en enfermedades hepáticas crónicas y en la insuficiencia renal. La sensibilidad
de estos marcadores tumorales en el cáncer de mama oscila entre el 25-30 % en
los tumores locorregionales y el 75-85 % en los tumores metastásicos. La
principal aplicación de estos marcadores tumorales es en el diagnóstico precoz
de recidiva y en el control evolutivo. El CA 15-3 es el primer signo de recidiva
tumoral en el 50 % de las pacientes con metástasis. La combinación de CEA y CA
15-3 permite diagnosticar precozmente el 65 % de las recidivas tumorales.
Incrementos séricos de estas mucinas pueden observarse en otras neoplasias,
principalmente ováricas (sensibilidad del 50 %) y pulmonares (adenocarcinomas y
carcinomas indiferenciados de células grandes).
Calcitonina. Tiroglobulina
ACE CA-19-9 TAG-72
CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
ONCOPROTEÍNA C-erb B2 O
Her-2-neu
El oncogén C-erb B2, localizado en el cromosoma 17, codifica una proteína de
180 kD situada en la membrana citoplasmática, que presenta una gran homología
con el receptor de crecimiento epidérmico. En el 30-35 % de los carcinomas
mamarios y ováricos se detecta amplificación y sobreexpresión de este oncogén.
En sangre es posible detectar parte de la oncoproteína (100 kD) inducida por
este oncogén. Se consideran normales valores inferiores a 15 U/ml. Incrementos
séricos más moderados pueden detectarse en pacientes con procesos hepáticos
crónicos o metástasis hepáticas de tumores no productores de esta oncoproteína.
El c-erb B2 puede ser un marcador tumoral de interés en neoplasias mamarias
ováricas, prostáticas y pulmonares (adenocarcinomas). Su sensibilidad suele ser
inferior a la obtenida con otros marcadores tumorales en estadios tanto
iniciales (10 %) como avanzados (40 %). Su principal aplicación es como
indicador pronóstico, en la detección precoz de recidiva y en el control
evolutivo.
FRACCIÓN b DE LA HORMONA GONADOTROPINA
CORIÓNICA
La HGC es una hormona glucoproteica sintetizada por las células
sincitiotrofoblásticas de la placenta, formada por dos subunidades, a y b, con
un peso molecular de 15 y 22 kD, respectivamente. Las concentraciones séricas de
esta hormona son inferiores a la sensibilidad del método (< 2 mU/ml), en
ausencia de gestación. La b-HGC es un marcador tumoral ideal en tumores
trofoblásticos gestacionales (mola hidatiforme, coriocarcinoma) y en tumores
testiculares (v. Alfafetoproteína), siendo útil en el diagnóstico (sospecha ante
niveles superiores a los correspondientes al tiempo de gestación o persistencia
o incremento tras un embarazo a término o un aborto), el pronóstico, la
detección precoz de recidiva, la monitorización terapéutica, la evaluación de la
resistencia al tratamiento y la duración de la quimioterapia (el doble de tiempo
que la b-HGC tardó en normalizarse). Tras la evacuación del tejido molar, los
niveles de b-HGC deben normalizarse.
Calcitonina. Tiroglobulina
ACE CA-19-9 TAG-72
CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
ANTÍGENO
CARBOHIDRATO 125
El CA 125 es una mucina de elevado peso molecular, aislada en
adenocarcinomas ováricos y producida en condiciones normales por los mesotelios
y estructuras derivadas de los conductos de Müller. Los valores normales en
suero son inferiores a 37 U/ml. Niveles superiores de CA 125 pueden detectarse
en endometriosis, insuficiencia renal, tuberculosis y procesos que afecten el
mesotelio (peritonitis), principalmente en los asociados a derrames, en los que
se detectan concentraciones similares a las halladas en neoplasias ováricas. El
CA 125 es un marcador tumoral muy útil en los carcinomas ováricos (excluyendo
los carcinomas mucinosos), con una sensibilidad que oscila entre el 50 y el 95 %
en función del estadio. Su determinación es de ayuda en el diagnóstico, el
pronóstico, la detección precoz de recidiva (primer signo de sospecha en el 85 %
de las pacientes) y la monitorización terapéutica. Pueden detectarse también
incrementos séricos de CA 125, aunque cuantitativamente mucho menores, en otras
neoplasias ginecológicas, sobre todo en los carcinomas endometriales
(sensibilidad del 40-50 %) y en neoplasias de pulmón (adenocarcinomas y
carcinomas indiferenciados de células grandes).
ANTÍGENO SCC
Este antígeno se asocia a los carcinomas escamosos. Sus valores normales
llegan hasta 2,75 ng/ml. Los resultados falsos positivos se asocian a
insuficiencia renal, psoriasis, pénfigo, eccemas y neumopatías (tuberculosis).
El scc es un marcador tumoral de las neoplasias epidermoides, principalmente de
cérvix, pulmón, laringe y ano, siendo de interés como indicador pronóstico, en
la detección precoz de recidiva y en la monitorización terapéutica. En pacientes
con cáncer de cérvix, la sensibilidad del scc se relaciona con el estadio,
oscilando entre el 16-31 % en el estadio I y/o del 90 % en el estadio IV. Su
principal utilidad en esta neoplasia es como indicador precoz de recidiva, con
incrementos continuos previos al diagnóstico en el 80 % de las pacientes,
oscilando el intervalo entre primer incremento y recidiva entre 1 y 14
meses.
ENOLASA ESPECÍFICA
NEURONAL
Esta isoenzima g de la enolasa, se halla presente principalmente en las
células neuronales y neuroendocrinas. Los valores normales son inferiores a 15
mg/l, detectándose incrementos moderados (< 25-30 mg/l) en pacientes con
neumopatías (principalmente infecciosas) e insuficiencia renal. La enolasa
específica neuronal se emplea como marcador tumoral en tumores neuroendocrinos:
neuroblastoma, tumor carcinoide, gastrinoma o tumor de Wilms, así como en
algunos sarcomas y en carcinomas indiferenciados de células pequeñas de pulmón,
con una sensibilidad del 30-40 % en los estadios intratorácicos y del 70-80 % en
los estadios extratorácicos. Pueden detectarse incrementos moderados en otros
tipos histológicos de carcinoma broncopulmonar.
CYFRA 21.1
Es un antígeno tumoral identificado como un componente de la
citoqueratina 19. Se consideran normales los valores inferiores a 3,3 ng/ml. Los
falsos positivos de este marcador tumoral se detectan principalmente en
enfermedades hepáticas (hepatitis, cirrosis), insuficiencia renal y en procesos
pulmonares, sobre todo infecciosos. El CYFRA 21.1, al igual que el CEA, puede
considerarse un marcador tumoral de amplio espectro, con niveles elevados en la
mayoría de los carcinomas epiteliales. Su principal aplicación es en el cáncer
de pulmón, en el que es el marcador tumoral más sensible, predominando en los
carcinomas de células no pequeñas, sin ninguna relación con los distintos
subtipos histológicos.
Calcitonina. Tiroglobulina
ACE CA-19-9 TAG-72
CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
ANTÍGENO PROSTÁTICO
ESPECÍFICO
El PSA es una glucoproteína de 33 kD, sintetizada principalmente por las
células epiteliales de la próstata. Se consideran normales concentraciones
séricas inferiores a 4 ng/ml, si bien varían en función del tamaño de la
próstata y la edad. Algunos autores consideran normales las concentraciones
inferiores a 2,5 ng/ml en hombres menores de 49 años y a 6,5 ng/ml en hombres de
más de 70 años. Pueden detectarse valores superiores en aproximadamente el 20 %
de los pacientes con hiperplasia benigna de próstata o prostatitis. La
sensibilidad del PSA en pacientes con carcinoma prostático oscila entre el 17 %
en los estadios A y el 90 % en los estadios D. El PSA es un marcador tumoral
útil en el diagnóstico, el pronóstico, el diagnóstico precoz de recidiva y el
control evolutivo. En los pacientes prostatectomizados, la persistencia de
niveles detectables 1 mes después de la intervención indica la persistencia de
tumor residual. En los últimos años se ha preconizado el empleo del PSA en
individuos mayores de 50-55 años, junto con el tacto rectal, en el diagnóstico
precoz del cáncer de próstata. En los pacientes con PSA y tacto rectal positivo
se recomienda biopsia prostática. En los casos con tacto rectal negativo, PSA
positivo y densidad de PSA (cociente entre PSA y volumen de la próstata medido
por ecografía transrectal) superior a 0,15 se recomienda también la biopsia
prostática. En los pacientes con niveles normales o con un cociente inferior a
0,16 y tacto rectal normal se recomienda control anual. Recientemente se ha
descrito que el PSA circula en la sangre unido en su mayor parte a proteínas
inhibidoras de las proteasas, entre las que destacan la a 1 -antiquimiotripsina
y la a 2 -macroglobulina, permaneciendo libre sólo una pequeña fracción de PSA.
La proporción de PSA libre es mayor en los pacientes con hiperplasia benigna de
próstata que en aquellos con cáncer de próstata, por lo que su determinación
tendría utilidad en el diagnóstico del cáncer de próstata.
Calcitonina. Tiroglobulina
ACE CA-19-9 TAG-72
CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
FOSFATASA
ÁCIDA PROSTÁTICA
La fosfatasa ácida prostática es una isoenzima localizada principalmente
en la próstata, si bien puede detectarse también en menor cantidad en
leucocitos, páncreas, bazo y vesícula biliar. Se consideran normales las
concentraciones inferiores a 4 ng/ml. Al igual que el PSA, la fosfatasa ácida
prostática no es específica del cáncer de próstata y pueden detectarse niveles
elevados en alrededor del 15 % de los pacientes con adenoma prostático o
prostatitis. Su sensibilidad oscila entre el 15 % en el estadio A y el 80 % en
el estadio D. La sensibilidad de la fosfatasa ácida prostática es inferior a la
del PSA, por lo que su empleo como marcador tumoral está disminuyendo.
ANTÍGENO POLIPEPTÍDICO
TISULAR
Fue el primer marcador tumoral descrito, identificado como un componente
de las citoqueratinas 8, 18 y 19. Se consideran normales las concentraciones
inferiores a 80 U/ml. Pueden detectarse falsos incrementos en numerosos,
procesos benignos, principalmente asociados a infecciones bacterianas,
hepatopatías (colestasis, hepatitis) o insuficiencia renal. Su empleo como
marcador tumoral se centra principalmente como indicador pronóstico y en la
monitorización terapéutica de la mayoría de las neoplasias epiteliales, en
general como complemento de otros marcadores tumorales.
ANTÍGENO POLIPEPTÍDICO
TISULAR ESPECÍFICO
Es una fracción del antígeno polipeptídico tisular, obtenido a través de
su purificación, y (teóricamente) con mayor especificidad. Se consideran
normales las concentraciones inferiores a 100 U/ml. Los falsos positivos, al
igual que los tumores donde se emplea, son los mismos que los descritos para el
antígeno polipeptídico tisular.
ÁCIDO 5-HIDROXIINDOLÁCETICO
Los tumores carcinoides se caracterizan por la producción de elevadas
concentraciones de serotonina (5-hidro-xitriptamina) a partir del triptófano. El
ácido 5-hidroxiin-dolácetico (5-HIA) en la orina es empleado para la
monitorización y el diagnóstico de esta enfermedad. La excreción normal de 5-HIA
es de 1-5 mg/24 horas. En tumores carcinoides, principalmente en los casos con
metástasis, pueden detectarse cifras de hasta 350 mg/24 horas. Para evitar
falsos positivos es importante que el paciente no tome fármacos en las 72 horas
previas al estudio, ni ingiera plátanos, frutos secos o piña
Calcitonina. Tiroglobulina
ACE CA-19-9 TAG-72
CA-50 A-fetoprot Mucinas C-erb
B2 B-HCG CA-125
SCC
Enolasa CYFRA 21.1 PSA
FAc
prostática Ag Tisular Ag
Tisular especifico 5-HIA
