DE HECHO PUES....: octubre 2012

GENETICA

Un cariotipo consiste de un diagrama en el cual se muestran todos los cromosomas de un individuo. En un cariotipo los cromosomas son organizados por tamaño, desde el más largo hasta el más pequeño. Con excepción de los cromosomas del sexo el cual acostumbra colocarse al final.

Hay distintos tipos de cariotipos comol los cuales:

cariotipos humanos.
cariotipos anormales.

1.cariotipos humanos:

El objetivo de esta práctica es aprender a reconocer los cromosomas humanos, elaborar un cariotipo a partir de una fotografía y saber determinar las anomalías cromosómicas más frecuentes.

La célula con la que vamos a trabajar se ha obtenido a partir de un cultivo de sangre periférica, después se hizo un tratamiento con tripsina y posteriormente tinción con Giemsa para obtener un bandeo G. La microfotografía así obtenida pertenece a una persona que no tiene ninguna anomalía cromosómica.

La dotación cromosómica normal de la especie humana es de 46,XX para las mujeres y de 46, XY para los varones.

En el cariotipo humano los cromosomas se ordenan de mayor a menor. Hay cromosomas grandes, medianos y pequeños. Al ordenar los comosomas se constituyen 7 grupos atendiendo no sólo al tamaño sino también a la forma de las parejas cromosómicas, dentro del cariotipo humano podemos encontrar cromosomas metacéntricos (tienen los dos brazos aproximadamente iguales en longitud), submetacéntricos (con un brazo más pequeño que otro) y acrocéntricos (con un brazo corto muy pequeño).

Concretamente en el cariotipo humano hay 7 grupos de cromosomas. Dentro de cada grupo vamos a ordenar y reconocer los cromosomas con la ayuda de un idiograma:

Un idiograma es la representación esquemática del tamaño, forma y patrón de bandas de todo el complemento cromosómico, los cromosomas se sitúan alineados por el centrómero, y con el brazo largo siempre hacia abajo.

Los grupos que comprende el cariotipo humano son los siguientes:
- Cromosomas grandes
Grupo A, (cromosomas 1, 2 y 3), meta y submetacéntricos
Grupo B, (cromosomas 4 y 5), submetacéntricos
- Cromosomas medianos
Grupo C, (cromosomas 7, 8, 9, 10, 11, 12 y además los cromosomas X), submetacéntricos
Grupo D, (cromosomas 13, 14 y 15) acrocéntricos
- Cromosomas pequeños
Grupo E, (cromosomas 16, 17 y 18) submetacéntricos
Grupo F, (cromosomas 19 y 20) metacéntricos
Grupo G, (cromosomas 21 y 22) acrocéntricos
Por acuerdo los cromosomas sexuales X e Y se separan de sus grupos correspondientes y se ponen juntos aparte al final del cariotipo.

2. Cariotipos anormales:

normalmente para que se presenten cariotipos anormales es por que algo pasa con tu cuerpo y tus cromosomas no estan bien pues ya que hay un sindrome los cuales son varios aqui te voy a ilustrar algunos de ellos, son fenomenos de cromosomas que logran aparecer en cada uno del ser humano que padece un sindrome como los siguientes:

SINDROME DE TURNER. DEL GENOTIPO AL FENOTIPO :El Síndrome de Turner (ST) se caracteriza por disgenesia gonadal con amenorrea primaria, infantilismo sexual, talla baja y fenotipo femenino con múltiples anomalías congénitas. Fue descrito en 1938 por Henry Turner. Lo característico de su aspecto externo, de su fenotipo, nos permite el reconocimiento del síndrome que hoy lleva su nombre. En 1958 Ford comprobó que estas pacientes presentaban 45 cromosomas, con un único cromosoma X.El ST es uno de los trastornos cromosómicos humanos más frecuentes; afecta a una niña por cada 2.500 recién nacidas vivas. Como anomalía cromosómica fetal es, todavía, más elevada su frecuencia, si tenemos en cuenta que, el 99% de los embarazos con feto 45 X terminan en aborto espontáneo, hecho que tiene lugar, principalmente, en el primer trimestre, de forma que solamente aquellos fetos con "formas moderadas" de síndrome de Turner son viables.

El síndrome disociativo

: Representa el trastorno capital, aquel que ha dado su nombre a la esquizofrenia y que evoca la falla estructural a partir de la cual se empieza la efracción de la personalidad por la psicosis. Ese proceso de dislocación, de desagregación es susceptible de afectar todos los sectores de la vida mental y relacional: inteligencia-afectiva-psicomotricidad. Para el observador, este hundimiento brutal o progresivo de los lazos del sujeto con el mundo, este fracaso de la comunicación con otro, conlleva la marca de la extrañeza, de la rareza, de la discordancia.

A continuacion mostrare algunos sindromes con sus imagenes que los distingue:

Sindrome de Turner (45, X0)

Trisomia 13 (47,XX, 13+)

Trisomia 18 (47,XX, 18+)

CONCEPTO
Síndrome congénito polimalformativo
grave, con una supervivencia que raramente
supera el año de vida, causado por la
existencia de tres copias del cromosoma 13
en el cariotipo.
ETIOLOGÍA
Al igual que otras trisomías humanas, la
mayoría de los casos de trisomía 13 se
deben a una no-disyunción cromosómica
durante la meiosis, principalmente en el
gameto materno. En estos embarazos la
edad materna y paterna media están algo
incrementadas (31.3 y 33.7 años respectivamente).
Aproximadamente un 20% de
casos se deben a traslocaciones, siendo la
t(13q14) la más frecuente. Sólo un 5% de
dichas traslocaciones es heredada de uno
de los progenitores. Los mosaicos representan
otro 5% de los casos de trisomía 13, en
los que el cuadro malformativo suele ser
menos grave.

HISTORIA PRENATAL

Los fetos afectados de trisomía 13 presentan

anomalías múltiples que pueden ser

detectadas antenatalmente por medio de la

ecografía. Entre ellas destacan las anomalías

del SNC, especialmente la holoprosencefalia,

malformaciones faciales, cardiacas

y renales. Es frecuente el retraso de crecimiento

intrauterino. La asociación de

dichas anomalías es indicación obligada de

cariotipo fetal a través de amniocentesis o

vellosidades coriales. Aproximadamente

un 30% de embarazos de trisomía 13 presentan

polihidramnios u oligoamnios.

PREVALENCIA

La prevalencia de la trisomía 13 es de aproximadamente

1:12.000 nacidos vivos. La

tasa de abortos espontáneos es elevada y

representa alrededor del 1% del total de

abortos espontáneos reconocidos. Existe

un ligero exceso de casos del sexo femenino

respecto al masculino.

CLINICA

Los recién nacidos con síndrome de Patau

muestran un conjunto de malformaciones

características que permiten la sospecha

clínica en el momento del nacimiento

Los hallazgos clínicos más frecuentes

son las anomalías de las estructuras

de la línea media, incluyendo holoprosencefalia,

labio leporino con o sin fisura palatina

y onfalocele. También son frecuentes

las malformaciones cardiacas, especialmente

comunicación interventricular,

anomalías de extremidades (polidactilia,

pies zambos), malformaciones renales,

criptorquidia en varones o la presencia de

arteria umbilical única. La mayoría de

pacientes con trisomía 13 presentan un

retraso de crecimiento postnatal.

El retraso

psicomotor grave es prácticamente constante

y es evidente desde los primeros

meses de vida.

Otras manifestaciones clínicas menos frecuentes

son los defectos del cuero cabelludo,

microcefalia, anomalía de Dandy-

Walker, aumento de tamaño de la cisterna

magna, ciclopia, microftalmia con hipotelorismo

ocular y exceso de piel en zona

posterior del cuello debido a edema o

higroma quístico antenatal.

DIAGNÓSTICO

Aunque el fenotipo de los fetos y recién

nacidos con trisomía 13 suele ser sugestivo

de este diagnóstico, es imprescindible la

realización de un cariotipo (pre- o postnatal)

para confirmarlo. La mayoría de los

pacientes mostrarán una trisomía 13 regular,

aunque puede haber traslocaciones, en

cuyo caso es obligado el estudio cromosómico

de los progenitores.

DIAGNÓSTICO

DIFERENCIAL

Aunque el cuadro clínico típico de la trisomía

13 es bastante sugestivo del diagnóstico,

es preciso distinguirla principalmente

del síndrome de Edwards (trisomía 18),

con el que comparte numerosos hallazgos

clínicos. También hay que considerar algunos

síndromes que incluyen holoprosencefalia

y polidactilia como el síndrome de

Meckel y el síndrome de Pallister-Hall.

Menos posibilidades de confusión existen

con el síndrome de Smith-Lemli-Opitz o

con el síndrome hidroletalus, con los que

comparte hallazgos aislados.

PRONÓSTICO

El pronóstico vital de los pacientes con trisomía

13 es grave, falleciendo la mayoría

por problemas cardiorrespiratorios. La

supervivencia media suele situarse alrededor

de los 12 meses de vida, oscilando

entre los 4 meses en varones y 20 meses en

mujeres. Alrededor del 50% fallecen

durante el primer mes de vida y a los 6

meses han fallecido el 70% de los nacidos

vivos. El caso de mayor supervivencia

publicado en la literatura, de sexo femenino,

ha llegado a los 19 años de vida. La

supervivencia de los casos con traslocación

parece ser superior a la de la trisomía regular.

En todos los casos el retraso psicomotor es

grave, impidiendo la adquisición de las

funciones básicas del desarrollo (sedestación,

deambulación, lenguaje, etc.). El

cociente intelectual medio de los pacientes

con trisomía 13 es muy bajo, y tiende a disminuir

con la edad. A pesar de todo, la

mayoría suelen ser capaces de ir aprendiendo

cosas a lo largo de su vida, e incluso

algunos pacientes logran adquirir funciones

como caminar o pedir sus necesidades.

RIESGO DE

RECURRENCIA

Es bajo y se sitúa por debajo del 1% en los

casos de trisomía 13 regular. En los pacientes

con traslocación el riesgo de un nuevo

descendiente afectado es algo superior, llegando

al 5%, siendo más frecuente la aparición

de abortos espontáneos (20%).

TRATAMIENTO

Los recién nacidos con trisomía 13 suelen

necesitar asistencia médica desde el mismo

momento del nacimiento debido a que 2/3

de los casos obtienen puntuaciones inferiores

a 7 en el test de Apgar al primer minuto,

cifra que desciende a 1/3 a los 5 minutos

de vida. Dado que las anomalías cardiacas

representan la causa principal de morbimortalidad

en la trisomía 13, se plantea

el problema ético de si su reparación quirúrgica

está indicada dado el pésimo pronóstico

del cuadro tanto desde el punto de

vista físico como intelectual. Alrededor de

2/3 de los pacientes son dados de alta y

precisan de atención especializada en el

domicilio, requiriendo la intervención de

un equipo multidisciplinar. Los padres han

de ser previamente entrenados para la realización

de determinadas tareas y maniobras

que pueden ser de importancia vital

para la supervivencia del paciente.

Actualmente existen tablas de crecimiento

percentiladas para niños con trisomía 13

hasta los 3 años de vida.

Síndrome de Turner y Síndrome de Noonan
En general podemos decir que, salvo muy raras excepciones, el síndrome de Turner afecta solo a mujeres. Pero no podemos decir tajantemente que no exista el síndrome de Turner en varones, ya que la excepción viene dada por los niños que combinan células 45, X y células 46, XY. Tienen por lo tanto células características de varón (que serian las 46, XY) pero también tienen células típicas del síndrome de Turner (es decir las 45, X). Estos serían casos de varones que han perdido durante el desarrollo embrionario el cromosoma Y en algunas poblaciones celulares, por lo que no son capaces de expresar las características fenotípicas del sexo masculino.
Dependiendo del momento embrionario en el cual hayan aparecido las células 45, X, del tipo de órgano afectado por dichas células, y de la alteración o no del cromosoma Y, puede ocurrir que el resultado sea un niño o una niña. Ambos con rasgos característicos del síndrome de Turner.
Existen otros varones con algunos rasgos que recuerdan al síndrome de Turner, pero con cariotipo no alterado 46, XY. Pertenecen al síndrome denominado NOONAN. Este síndrome se caracteriza por presentar alteraciones semejantes a las que aparecen en el síndrome de Turner, pero el cariotipo no está alterado. Tienen un cariotipo 46, XY igual al de cualquier otro varón. Son por lo tanto, Turner y Noonan, son dos síndromes con origen y nombre diferentes, aunque tienen rasgos físicos muy parecidos.

El síndrome de Klinefelter es una anomalía cromosómica que afecta solamente a los hombres y ocasiona hipogonadismo.
El sexo de las personas está determinado por los cromosomas X e Y. Los hombres tienen los cromosomas XY y las mujeres tienen los cromosomas XX. En el síndrome de Klinefelter se presentan los cromosomas XXY.
Esta condición es común y afecta a 1 en 500 hombres. Al nacer, el niño presenta una apariencia normal, pero el defecto usualmente comienza a notarse cuando llega a la pubertad y las características sexuales secundarias no se desarrollan o lo hacen de manera tardía, y se presentan cambios en los testículos que finalmente producen esterilidad en la mayoría de los afectados. Algunos casos leves pueden pasar inadvertidos por no presentar anomalías, a excepción de la esterilidad.
Un factor de riesgo es cuando la madre da a luz a una edad avanzada. En la mayoría de los casos, el problema se desarrolla durante la formación del feto en vez de heredarse de uno o ambos padres. Se cree que Carlos II de Austria sufrió este síndrome, debido fundamentalmente a los sucesivos matrimonios endogámicos de sus antepasados y falta de sangre nueva.

El síndrome de klinefelter o disgenesia de los túbulos seminíferos se considera la anomalía gonosómica más común en los humanos, presentándose con una incidencia de 1 en 500 en los recién nacidos vivos varones. Los afectados presentan un cromosoma “X” supernumerario lo que conduce a fallo testicular primario con infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recién nacidos vivos, se estima que la mitad de los productos 47, XXY se abortan de manera espontánea.

El síndrome de Klinefelter es considerado la causa más frecuente de hipogonadismo hipergonadotrópico.

Síndrome de Edwards. Trisomía 18. Se debe a la existencia de un cromosoma 18 extra. Se caracteriza por: hipocrecimiento evidente, cara empequeñecida, microcefalia, orejas malformadas de implantación baja, labio leporino, anomalías de pies y manos, así como malformaciones cardíacas, pulmonares y genitourinarias.
Se caracteriza fenotípicamente por: desarrollo físico y mental disminuido, microcefalia, conductos auditivos estrechos, y frecuentes cardiopatía asociada.

Síndrome de Lejeune o de maullidos de gato. Se debe a la delección del brazo corto del cromosoma 5.
microcefalia, raíz nasal plana, paladar hendido, orejas bajas, cara de luna, pliegue palmar único, pliegues simiescos
S. de maullido de gato

Se transmite ligado al cromosoma X
Se caracteriza por hipocrecimiento generalmente leve, cara redondeada, hipertelorismo, ventanas nasales antevertidas, branquidactilia, clinodactilia del quinto dedo y surco simiesco.
Otros síntomas son: criptorquidia, escoliosis, anomalías vertebrales y oligofrenia leve.

Se transmite de forma autosómica dominante.
Se caracteriza por hipocrecimiento a menudo intenso, craneosinóstosis, hipertelorismo, hipoplasia de la mitad de la cara, sindactilia, pulgares largos y separados. Puede existir cardiopatía y retraso mental.

Síndrome de Seckel o enanismo con cabeza de pájaro. Se transmite de forma autosómica recesiva.

Se caracteriza por hipocrecimiento a menudo intenso, “cabeza de pájaro”, microcefalia, hipoplasia maximilares, retrognatismo, implantación baja de los pabellones auriculares, paladar ojival o hendido, sindactilia, retraso en la maduración ósea, luxaciones en articulaciones y peroné corto.Criptorquidia, hipoplasia genital y oligofrenía.

Síndrome de Treacher-Collins-Franceschetti o disostosis mandibulo-facial.
Se transmite de forma autosómica dominante.
Se caracteriza por hipocrecimiento generalmente leve, hipoplasia de maximilar inferior y malar y malformación del párpado inferior y oído externo.